제약 생산 분야 세척 검증의 중요성

세척 검증은 장비 세척의 효율성을 보장하고 궁극적으로 API 및 완제 의약품의 안전성과 무결성을 보장하는 데 중요합니다.  

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잘 문서화하여 작업자가 이해하고 일관되게 실행하는 세척 절차는 오염 없는 제품을 제조하는 데 매우 중요합니다. 오염 물질은 한 생산 배치에서 다음 생산 배치로 전송(의약품 또는 API)되거나 세척제, 미생물, 기타 물질(예: 공기 중 입자, 원자재) 등으로 유입될 수 있습니다. 간단히 말해서 세척은 제품 및 비제품 오염 물질을 제거하기 위해 수행합니다. 세척 공정은 검증된 분석 방법, 즉 실용적이고 달성 가능하며 평가 가능한 방법으로 검증해야 합니다.

검증에는 해당 공정이 사전 지정 사양 및 품질 속성을 충족하는 제품을 일관성있게 생산할 것임을 입증하는 문서 증거도 포함됩니다. 세척 검증은 장비 트레인 및/또는 장비 부품을 사전 지정된 허용치까지 안정적이고 재현가능하게 세척함을 보증하는 문서화된 증거입니다. 감사 준비를 위해 세척 프로그램과 그 효과는 엄격하게 문서화되어야 합니다.


"세척 검증은 승인된 세척 절차가 장비에 사용된 이전 제품 또는 세척제를 과학적으로 설정한 최대 허용이월치 이하로 재현가능하게 제거한다는 문서화된 증거입니다."

- 의약품 관련 GMP에 대한 PIC/S 가이드: 부록 15 인증 및 검증


세척 검증은 언제 필요합니까?

세척 검증은 제품 접촉 표면에서 제거해야 하는 잔류물에 영향을 미칠 가능성이 있는 제조 공정 변경이 있을 때마다 실시해야 합니다. 다음은 그러한 변경의 일부 예입니다.

  1. 신규 공정 및/또는 장비
  2. 세척 공정 변경
  3. 세제 성분 변경
  4. 장비 변경(로직 및 매커니즘 포함)
  5. 수질 및/또는 유틸리티 시스템 변경
  6. 세척제 변경
  7. 원자재 구성 변경 


세척 검증이 필요하지 않은 경우는 언제입니까?

다음과 같은 경우에는 세척 검증 절차가 필요하지 않습니다.

  1. 단일 특정 제품 전용 장비
  2. 일회용 장비 및/또는 부품 사용
  3. 동일 제품 배치 제조 사이 실시하는 세척


"동일 제품의 배치 사이(또는 벌크 공정에서 동일 중간체의 다른 로트)에만 사용하는 세척 공정의 경우 회사는 장비에 대해 '목시적 청결'이라는 기준만 충족함. 이러한 배치 세척 프로세스 사이에 검증은 필요 없음."

- 세척 공정 검증, 7/93, FDA


그러나 FDA 21 CFR 211.67(a)는 전용 및 다목적 장비를 포함한 모든 장비에 대해 "공식 또는 기타 기존 요건을 넘어 의약품의 안전성, 동일성, 강도, 품질, 순도에 영향을 주는 오작동 또는 오염을 방지하기 위해 세척, 유지관리와 함께 약품 특성에 적합한 적절한 간격으로 소독 및/또는 멸균할 것"을 요구합니다.

세척 검증 프로세스는 무엇을 포함해야 합니까?

세척 검증은 반복 가능하고 신뢰할 수 있는 세척 절차인지 확인하는 체계적인 접근 방식입니다. 다음은 세척 검증 프로세스에 포함해야 하는 문서 증거의 일부 예입니다.

  1. 기업 세척 검증 정책
  2. 세척 검증 마스터플랜 
  3. 다음을 포함하는 세척 절차:
    • 생산 종료와 세척 절차 시작 사이 일정
    • 각 의약품, 각 제조 시스템, 각 장비에 사용하는 세척 절차.  이러한 절차는 생산 및 품질 부서 전반에 걸쳐 조정해야 합니다.  세척 절차는 의약품, 공정 중 원자재, 원자재(RM)를 생산/세분화/샘플링할 때 사용하는 제품 접촉 장비에 적용됩니다. 그러한 장비는 예를 들어 다음 과정을 포함해 세척해야 합니다.
      • 전환 청소
      • 필요에 따라 캠페인 도중 간헐 세척
      • 캠페인 종료 시점 전용 장비 세척
  4. 운영자 교육
    • 육안 검사
    • 샘플링 절차(샘플 채취/헹굼)
    • 세척 단계
    • 세척 솔루션 준비
    • 연례 목시 검사
  5. 세척 검증 프로토콜
    • 샘플링 방법론에 대한 근거를 포함한 샘플링 절차
    • 명확한 샘플링 위치 규정
    • 해당하는 경우 복구 연구 관련 데이터
    • 검출 제한 및 정량 제한을 포함한 분석 방법
    • 특정 제한 설정에 대한 근거를 포함한 허용 기준
    • 요약 보고서
    • 세척 과정을 정기적으로 모니터링하는 정기 검토 프로그램

세척 검증을 적절하게 수행하지 않으면 어떤 결과가 발생합니까?

글로벌 규제 기관의 요구는 완제품의 안전성, 동일성, 강도, 순도, 품질을 손상시킬 수 있는 불쾌한 잔류물로 제품이 오염되지 않도록 적절한 세척 검증 프로그램을 마련하라는 것입니다. 지난 5년 동안의 규제 검사 결과에 따르면 세척 검증 관련 사항이 상위 5가지 발견 요소에 일관되게 포함되고 있습니다. 첫 번째 시점에서 세척 검증을 올바르게 수행하는 비용이 규제 준수 개선 과정에서 발생하는 세척 검증 비용보다 훨씬 저렴합니다. 극단적인 경우 적절한 세척 검증 프로그램이 마련되어 있지 않은 제조 현장는 즉시 폐쇄 조치될 수 있습니다.

이콜랩 세척 검증 전문가는 성공적인 검증 완료에 어떤 도움을 줄 수 있습니까?

이콜랩 Life Sciences에는 경험이 풍부한 유자격 기술 전문가(SME) 팀이 있어 고객의 세척 검증 필요성을 지원합니다. 이콜랩 기술 SME는 고객의 기존 기존 세척 검증 프로그램 최적화 또는 신규 프로그램 개발을 지원합니다. 또한 이콜랩 기술팀은 종단간 세척 검증 지원을 제공하여 해당 세척 검증 프로그램이 안전하고 효율적이며 규정을 준수하는지 확인하게 합니다.


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