부속서의 개정은 공개적인 규제 검토를 거치는 긴 과정을 통해 이루어졌습니다. 4년 이상의 검토 및 협의 끝에 최종 버전이 공개되었습니다. 

최초 공개 버전에서는 개별 회사와 전문 기관으로부터 6000개 이상의 의견이 수집되었습니다. 2년에 걸친 검토 과정을 거쳐 부속서 초안 12번째 버전이 탄생했습니다. 이를 바탕으로 훨씬 축소되었지만 추가적인 자문 과정이 진행되었습니다. 이제 부속서 발표에 따라 기업이 규정을 준수하기까지 12개월의 시간이 주어졌습니다(일반적으로는 6개월의 기간이 주어짐).

부속서는 PIC/S 그룹의 참여 및 검토를 기반으로 EU 시장 외부의 시설 및 업체에 영향을 미치게 됩니다. 예를 들어 FDA는 현장 실사에서 부속서 1의 내용을 고려하게 될 것으로 예상됩니다. 

부속서에 대해 이루어진 포괄적인 업데이트 및 개정으로 인해, 해당 변경 사항은 멸균 제품 제조에 광범위한 영향을 미칠 것입니다. 이러한 변화 중 가장 중요한 것은 현장의 오염 제어 전략(CCS)에 대한 요구 사항입니다. CCS는 품질 관리 시스템(QMS)에 연결된 ICH Q9과 정렬된 지속적인 제품 및 프로세스 위험 평가의 조합입니다. 중요한 부분은 CCS에서 현장에 피드백 루프를 제공하여 EM 결과, 고객 불만에 대한 편차의 메트릭 모음을 기반으로 리스크 프로필의 변경 사항에 대한 조치를 취할 수 있도록 해야 한다는 것입니다.

CCS의 개념은 유럽 시장에만 국한되지 않을 것입니다. CCS라는 단어는 새로운 부속서 1과 밀접하게 연관되어 있지만 그 안의 철학은 업계에 새로운 것은 아닙니다. 업계의 이전 화두였던 위험 기반 생산(Risk based manufacturing)은 CCS의 또 다른 이름입니다. 업계에 대한 지원이 이미 이루어지고 있으며, 예를 들어 PDA에는 CCS 롤아웃을 지원하는 기술 문서 초안이 있습니다.

대부분의 현장에서는 이러한 프로세스의 대부분이 이미 이루어지고 있으며, 시설 전반에 걸쳐 서로 다른 시스템을 연결하기만 하면 될 것입니다. 그러나 어떤 현장은 프로세스가 부족하거나 CCS의 일부 측면을 구현하는 데 어려움이 있을 수도 있습니다.

CCS 작동 방식의 근본적인 부분은 미생물 오염의 예방 및 제어입니다. 오염 원인의 분석 및 개선, 작업 중단 및 잠재적인 배치 거부 상황을 겪는 것보다는 제품 또는 공정의 오염이 발생하기 전에 미리 제어를 통해 미생물을 제거하는 것이 바람직합니다.

부속서 1 CCS의 상당 부분은 인력 훈련과 교육, 클린룸 설정 및 환경 모니터링을 통한 미생물 제어 요소를 다룹니다. 미생물 제어를 위한 두 가지 주요 제어 요소는 클린룸의 청소 및 소독 활용과 아이솔레이터 기술 사용입니다. 청소 및 소독 측면에서 CCS는 대부분의 현장에 적용할 수 있는 몇 가지 주요 사항에 대해 설명합니다. 이 중 가장 중요한 사항들에 대해 간략하게 설명하겠습니다.

고려해야 할 첫 번째 사항은 청소 및 소독이라는 문구의 사용입니다. 부속서 내에서 세척이란 표면에서 물리적 및 화학적 오염을 제거하는 프로세스입니다. 오염은 제품 품질에 직접적인 위험이 될 수 있거나 혹은 이어지는 소독이 효과적으로 작동하는 것을 막거나 방해할 수 있습니다. 소독은 청소를 보완하며 깨끗한 표면 위에 존재할 수 있는 미생물 오염을 제거하기 위해 살균 소독제 또는 살균제를 적용하는 것입니다.

소독 제품이 청정실 국소 표면에서 발견되는 국소 미생물 분리물에 대해 그리고 해당 영역의 인증된 접촉 시간에 대해 효과적임을 입증하기 위해서는 개별 현장에 대해 해당 소독 제품을 검증하는 것이 중요합니다.

소독제 교차 사용 요건도 부속서에 명시되어 있습니다. 이는 클린룸 환경에서 발생하는 모든 미생물을 죽일 수 있는 소독제를 현장에서 선택할 수 있도록 하기 위한 것입니다. 이는 실제 대부분의 현장에서 단일 광범위 살균제의 정기적인 사용에 포자 살충제가 교차로 사용됨을 의미합니다.

마지막으로, 재료 및 소모품을 더 높은 등급의 클린룸으로 옮기는 것은 제대로 설계되지 않은 이송 소독 과정을 통해 클린룸에 미생물 바이오버든이 유입될 위험이 있으며 종종 업계에서 오염의 원인으로 거론되곤 합니다.

아이솔레이터 기술은 현장의 CCS에 있어 필수적인 부분입니다. 그러나 클린룸 작업과 마찬가지로 격리 작동 절차, 설정 또는 검증이 제대로 설계되지 않은 경우 A 등급 환경 내에서 미생물 오염이 발생할 수 있습니다.

아이솔레이터의 작동은 세 가지 범주로 나눌 수 있습니다. 첫 번째는 무균 파일링 작업 또는 무균 테스트 수행 등 A등급 상황에서의 아이솔레이터 작업입니다. 두 번째는 등급 A 조건을 달성하기 위한 아이솔레이터 장치의 기체 오염 제거 작업입니다. 세 번째이자 마지막 단계는 비무균 상황에서 아이솔레이터를 세척하고 적재하는 것입니다.

아이솔레이터를 청소하고 적재하는 것은 위험도가 높은 단계로, CCS가 이 작업의 오염 위험을 줄일 수 있습니다. 비무균 아이솔레이터와 작업자 간의 상호 작용은 오염에 대한 위험도가 높은 활동으로 간주되어야 합니다.

모든 현장이 현장 CCS의 전 부분에 대한 위험을 이해하는 데 필요한 전문가를 활용할 수 있는 것은 아닙니다. 이 경우 공급업체가 필수적인 기술 전문성을 제공할 수 있습니다. Ecolab life Sciences에는 격차 평가, 위험 평가 또는 격차 해소를 위한 CAPA 구현을 통해 귀사 현장의 CCS 개발을 도울 수 있는 업계에서 인정받은 전문가들이 있습니다. 미생물학자에서 화학 엔지니어에 이르기까지 당사의 전문가들은 세척 및 소독 옵션 또는 아이솔레이터 기술 사용에 대한 제어를 도와드릴 수 있습니다.

참고: 전 세계적으로 미생물을 죽이는 화학 작용제에 다양한 용어가 사용되고 있습니다. 부속서 1에서는 소독/소독제라는 용어를 사용하지만 살균/살균제라는 용어에도 적용될 수 있습니다.