EU 부록-1 및 오염 관리 전략이 세척 및 소독에 미치는 영향

Looking down on a table in a lab - the new Annex 1 regulations

무균성은 무균 상태여야 하는 의약품 종류의 핵심 품질 속성입니다. 비멸균의 결과는 환자에 대한 직접적인 피해 및 높은 위험성으로 나타납니다. 따라서 환자의 안전을 목표로 하고 지속적으로 양질의 의약품을 생산하기 위해서는 제품 오염으로 이어질 수 있는 잠재적 요인을 식별하고 예방하는 것이 중요합니다.

오염 관리 전략(CCS) 접근 방식은 제품 품질에 대한 잠재적 오염 위험을 지속적으로 식별하고 과학적으로 평가하며 효과적으로 제어합니다. 오염 관리 전략은 비멸균의 위험을 평가하기 위한 프로세스 및 시스템의 전제 조건입니다. 여기에는 인력, 재료 및 주변 환경 등 내독소/발열원, 미립자 및 미생물 오염의 잠재적 외부 출처에서 비롯된 오염 위험에 대한 평가, 확인 및 개선 프로세스가 포함되며 주변 환경과 제품의 잠재적 오염 물질을 신속하게 감지하도록 지원합니다.

의약품 제조업체 및 공급업체에 있어 제품 또는 생산 손실로 이어지는 모든 종류의 오염은 중대한 위험을 의미합니다. 외부 미립자 오염과 같은 최근 사건(https://www.fiercepharma.com/pharma/contaminant-moderna-covid-19-vaccine-vials-found-japan-was-metallic-particles-report)이 보여주듯이 이러한 오염은 개별 의약품 또는 의약품 그룹에 대한 공급 병목 현상을 유발할 수 있습니다. 제조업체는 생오염을 최소화하거나 감지하기 위한 적절한 오염 관리가 이루어지도록 생산 시설, 장비 및 프로세스를 설계하고 품질 위험 관리(QRM)를 구현해야 합니다. (2) 2022년 8월에 개정된 EU 부록 1에는 미립자, 미생물 및 발열성 물질 오염에 대한 전체론적 관점이 제안되어 있습니다.

CCS가 세척 및 소독에 미치는 영향

최근 개정된 EU-부록-1은 청정실 세척, 소독 및 오염 제거에 대해 다양하게 업데이트된 기대치를 자세히 설명합니다. 계속하기 앞서 EudraLex 4권, 부록-1(2022년 8월)에 정의된 기대치를 알아보겠습니다.

  • "CCS"는 무균 제품 제조업체의 미생물, 미립자 및 내독소/발열원 오염 위험을 최소화하기 위한 핵심 원칙 영역입니다(섹션 2.3).
  • 청정실 세척 및 소독은 CCS의 핵심 요소입니다(섹션 2.5).
  • "사전 세척"은 표면 오염을 제거하는 프로그램의 핵심 단계입니다.
  • "소독제 검증"은 프로그램의 핵심 단계입니다.

세척: 오염물(예: 제품 잔류물 또는 소독제 잔류물)을 제거하는 과정입니다.

소독: 미생물의 구조 또는 대사에 대한 제품의 비가역적 작용으로 미생물의 수를 정의된 목적에 적합하다고 간주되는 수준으로 줄이는 과정입니다.

오염 제거 - 영역, 물체 또는 사람으로부터 오염 물질(화학 물질, 폐기물, 잔류물 또는 미생물)을 제거하거나 줄이는 전반적인 과정입니다. 사용되는 오염 제거 방법(예: 세척, 소독, 멸균)은 오염 제거 대상 품목의 의도된 용도에 적합한 청결 수준을 달성할 수 있도록 선택되고 검증되어야 합니다.

EudraLex 4권 부록-1의 4가지 주요 고려 사항

오염 관리 전략(CCS) – 핵심 원칙 영역

  • CCS의 종합 전략은 오염 방지에 대한 강력한 보증을 확립해야 합니다.
  • 오염 관리 및 미생물, 내독소/발열원 및 입자 오염원으로 인한 오염 위험을 최소화하기 위해 취하는 단계에는 일련의 상호 관련된 이벤트 및 조치가 포함됩니다.
  • 잠재적인 오염원은 미립자(예: 유리 및 기타 눈에 보이거나 보이지 않는 입자)뿐만 아니라 미생물 및 세포 파편(예: 발열원, 내독소)에 기인합니다.

청정실 세척 및 소독은 CCS의 핵심 요소

2.5 (xiii), 4.6, 4.33, 4.7, 4.12, 8.47, 8.49의 다양한 섹션에 명시된 바와 같이, 세척 및 소독은 다음 사항을 고려하여 CCS의 핵심 요소로 설명됩니다.

  • 적절한 위험 평가의 필요성 및 완화 조치에는 특정한 소독 프로그램/오염 제거 전략이 포함되어야 합니다.
  • 하위 등급 또는 미분류 영역에서 상위 등급 청정 영역으로 자재 또는 장비 이동을 할 때에는 세척 및 소독을 거쳐야 합니다.
  • 청정실의 소독은 특히 중요합니다. • A 등급 및 B 등급 영역에서 사용되는 소독제 및 세제는 사용 전에 멸균되어야 합니다.
  • C 등급과 D 등급에 사용되는 소독제는 CCS에서 결정한 경우 멸균 상태여야 할 수도 있습니다.
  • 박테리아 및 곰팡이 포자를 파괴하기 위해 지정된 접촉 시간 동안 충분한 농도로 적용

소독 전 세척은 세척 및 소독 프로그램의 핵심 단계

2.5 (xiii), 4.6, 4.33, 5.4의 다양한 섹션에 명시된 바와 같이, 세척은 다음 사항을 고려하여 CCS의 핵심 요소로 설명됩니다.

  • 생물학적 오염 제거 단계 이전의 세척 과정은 필수입니다.
  • 표면 오염을 제거하기 위한 사전 세척을 수행해야 합니다.
  • 세척 프로그램은 소독제 잔류물을 효과적으로 제거해야 합니다.
  • 세척 과정은 다음 목적을 위해 검증되어야 합니다.
    • 사용되는 소독제의 효과에 악영향을 미칠 수 있는 잔여물이나 파편의 제거
    • 공정 중 및 소독 전 제품의 화학적 오염 및 미생물/미립자 오염 최소화

소독제 효과 검증은 프로그램의 핵심 초점 단계

섹션 4.34 "소독 과정을 검증해야 한다"에 명시된 바와 같이 이제 다음의 항목을 포함해야 합니다.

  • 포괄적인 검증 연구
  • 소독제가 사용될 특정한 방식 하에서 소독제의 적합성과 효과에 대한 실증적 입증
  • 준비된 솔루션에 대한 사용 만료 기간 입증

이콜랩 글로벌 기술 컨설턴트(GTC)는 관리 개선을 이루기 위해 필요한 단계를 안내해 드릴 수 있습니다

전문성- GTC 팀은 EU GMP, USP, PDA, CEN 및 EPA와 같은 규제 기관과 협력하여 업계의 규제 변화를 사전에 모니터링합니다.

평가- 이콜랩 GTC는 청정실에 대한 위험을 식별 및 문서화하고 전략 내 격차를 해소하는 데 도움이 되는 심층 검토를 수행합니다.

문서화- 고객과 협력하는 동안 이콜랩은 위험 수용을 합리화하거나 고객이 동의한 대로 위험을 완화하기 위해 구현된 오염 관리 솔루션을 문서화하는 포괄적인 문서 패키지를 제공합니다.

검증- 이콜랩 GTC 팀은 검증 프로세스의 전문가이며, 오염 관리 전략 차원에서 규정을 준수하고 성공적인 인증을 받는 데 필요한 활동을 수행하여 고객을 지원합니다.

참조:

1. 유럽 위원회 - EudraLex 4권, 부록-1, 무균 의약품 생산, 2022년 8월

2. 오염 관리 전략을 개발하고 문서화하는 방법, ECA 재단 제작 지침 문서 버전 1.0, 2022년 1월

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Karan R. Khairnar

글로벌 기술 컨설턴트 매니저,
이콜랩 생명과학

이콜랩의 생명과학 사업부는 제약 및 개인위생용품 산업 고객에게 최상의 제품과 서비스를 제공하기 위해 최선을 다합니다.


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