상황

유명 의약품 위수탁개발생산 기관인 HiTech Health는 아일랜드 골웨이에 새로운 세포 및 유전자 치료 멸균 제조 시설을 건설했습니다. HiTech Health는 운영을 시작하기 전에 주변 환경이 잠재적인 오염의 원인이 되지 않도록 해야 했습니다. 적절한 세척 프로토콜을 따르더라도 건설 자재와 직원은 미래에 잠재적인 위험을 초래할 수 있는 미생물을 남길 수 있습니다. 우려를 완화하고 HiTech Health, 고객 및 환자에게 막대한 비용을 초래하고 피할 수 있는 지연을 피하기 위해 빠르고 검증되고 포괄적인 솔루션이 필요했습니다. 총 약 300입방미터를 처리해야 했습니다.

솔루션

이콜랩의 바이오쿠엘 신속 생물 오염 제거 서비스(RBDS) 팀은 건설 완료 후 모든 등급 분류 생산 구역에서 과산화수소 증기 생물학적 오염 제거를 수행하도록 계약을 맺었습니다. 이를 통해 시설은 생물 오염 제거 주기 동안 노출된 모든 표면 영역이 6-log 포자 살균을 받으므로 배경 바이오버든이 0인 상태에서 임상 운영을 시작할 수 있었습니다. 인접한 구역 간의 교차 오염 가능성을 제거하기 위해 전체 시설을 단일 생물 오염 제거 구역으로 처리하기로 결정했습니다. 이 시설은 일련의 C등급 및 D등급 지원 구역으로 지원되는 두 개의 B등급 실험실로 구성되어 있으며, 모든 개방형 무균 처리 활동은 A등급 생물학적 안전 캐비닛(BSC) 내에서 완료됩니다. 바이오쿠엘 RBDS 개입은 건설 과정의 마지막 단계로, 모든 작업을 완료하고 모든 장비를 설치 및 시운전한 후 현장에서 생물 오염 제거를 수행했습니다.

​​​​​​​프로세스에 대한 정보: 바이오쿠엘 과산화수소 증기(HPV) 발생기는 온도, 습도, 증기 농도와 같은 주요 사이클 매개변수를 기록하기 위해 실시간 센서와 함께 전략적으로 시설에 배치되었습니다. 이는 표면 생물 오염 제거 기술이므로 노출된 표면적을 극대화하여 생물 오염 제거를 위한 구역을 준비하는 것이 중요했습니다. 인큐베이터는 냉각하고 세척했으며, 찬장과 해치처럼 증기가 쉽게 유입될 수 있도록 문을 열어 두었습니다.

시설 운영자는 RBDS를 배치하기 전에 모든 구역을 미리 세척하여 모든 입자 물질(먼지/흙)과 잠재적으로 생존 가능한 미생물을 보유할 수 있는 눈에 보이는 오염(곰팡이 식물군/바이오필름)을 제거했습니다.

성공적인 시스템 테스트 후, 대상 구역을 봉쇄하고 시설에 서비스를 제공하는 전용 HVAC 시스템의 가동을 중단했습니다. 증기 주입 단계에서는 필요한 포화 조건에 도달하도록 시설에 과산화물을 주입했습니다. 포화는 모든 노출된 표면에 보이지 않는 미세 응축 층이 형성되는 것을 통해 알 수 있습니다. 또한 공기 중 입자와 미생물은 응축의 노드 역할을 하므로 바이오쿠엘 RBDS 공정은 표면과 환경 자체에서 모두 생물 오염을 제거합니다.

시설 전체에 걸쳐 적절한 증기 분배를 보장하는 체류기 단계 후, HVAC 시스템을 복구하여 양압 캐스케이드를 복구하고 시설에서 증기를 제거했습니다. 증기 농도를 계속 모니터링했으며, 농도가 HSA 작업 환경 노출 한도 아래로 떨어진 후 이콜랩 바이오쿠엘 RBDS 팀에서 시설 프로토콜에 따라 멸균 청정실 가운을 입고 시설에 다시 들어가 BI, CI, HPV 장비를 회수했습니다.

검증: 공식적인 주기 검증을 위해 6-log Geobacillus stearothermophilus 생물학적 지표(BI)를 시설 주변에 배치했습니다.또한 즉각적인 초기 결과를 제공할 수 있도록 각 BI 위치 옆에 화학적 지표(CI)도
배치했습니다.

결과

모든 CI는 ≥6-log 바이오버든 감소에 따라 색상 변화를 보였습니다. BI는 같은 날 배양되었고 7일 배양 후 노출된 모든 BI가 성공적으로 비활성화되어 바이오쿠엘 RBDS 배포가 성공적이었음을 증명했습니다.

요약

설정 및 실행 시간을 포함하여 단 6시간 만에 HiTech Health의 바이오쿠엘 RBDS 배포가 성공적으로 이루어졌으며, 등급 A BSC에서 등급 D 지원 구역에 이르기까지 등급 분류 시설 전체에서 6-log 바이오버든 감소를 입증했습니다.

시설의 기능과 운영에 대해 최종 승인을 얻기 위해 HiTech Health 팀은 시설을 비워두고 HVAC를 5일 동안 가동한 후 환경 모니터링 및 공기 샘플링을 완료하기로 결정했습니다. 회수한 모든 샘플은 등급에 대한 사양을 충족했으며, 이는 시설과 HVAC 시스템이 RBDS 개입으로 달성한 무균 조건을 유지할 수 있음을 보여줍니다. 그런 다음 시설은 무균 첨단 치료 의약제품(ATMP)의 GMP 제조를 시작할 수 있는 인증을 받았습니다. 이러한 노력의 결과로 시설은 지연 없이 운영을 시작할 수 있었고 환경 오염 관련 문제가 발생하지 않았습니다.